Tetravac
(Beipacktext)
TETRAVAC-Injektionssuspension
Diphtherie-, Tetanus-, Pertussis- (azellulär, Komponenten) und
Poliomyelitis-(inaktivierte) Vakzine, adsorbiert.
2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung
Eine Dosis zu 0,5 ml des Impfstoffes enthält:
Gereinigtes Diphtherietoxoid 1
mindestens 30 I.E. #
Gereinigtes Tetanustoxoid 1
mindestens 40 I.E. *
Gereinigtes Pertussistoxoid (PTxd) 1
25 µg
Gereinigtes filamentöses Hämagglutinin (FHA) 1
25 µg
Inaktiviertes Typ 1 Poliovirus 2
D-Antigen**: 40 Einheiten
Inaktiviertes Typ 2 Poliovirus 2
D-Antigen**: 8 Einheiten
Inaktiviertes Typ 3 Poliovirus 2
D-Antigen**: 32 Einheiten
# Mittelwert
* Unteres Konfidenzintervall (p=0,95).
** Antigenmenge im final bulk product entsprechend den WHO-Empfehlungen.
1 adsorbiert an wasserhaltigem Aluminiumhydroxid (ausgedrückt als Al 3+) 0,30
mg.
2 produziert in Vero-Zellen.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. Darreichungsform
Injektionssuspension.
Tetravac ist eine sterile und weißlich-trübe Suspension.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Aktive Immunisierung gegen Diphtherie, Tetanus, Pertussis und Poliomyelitis
für die Grundimmunisierung bei Kindern
für die Auffrischungsimpfung bei Kindern, die bereits eine Grundimmunisierung
mit Diphtherie – Tetanus – Pertussis (Ganzkeim oder azellulär) –
Poliomyelitis-Impfstoff erhalten haben.
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Grundimmunisierung:
Die Grundimmunisierung kann ab dem Alter von 2 – 3 Monaten 3mal je 1 Dosis im
Abstand von 1 – 2 Monaten oder ab dem Alter von 3 Monaten 2mal je 1 Dosis im
Abstand von 2 Monaten, gefolgt von einer dritten Dosis im Alter von 12 Monaten
(entsprechend den nationalen Impfempfehlungen) erfolgen.
Auffrischimpfung:
Eine vierte Dosis sollte innerhalb des zweiten Lebensjahres jenen Kindern
gegeben werden, die mit 3 Dosen Tetravac (bzw. einem anderen
Diphtherie-Tetanus-Pertussis (Ganzkeim oder azellulär)-Poliomyelitis-Impfstoff,
eventuell kombiniert mit dem gefriergetrockneten konjugierten Haemophilus
influenzae Typ b-Vakzine) im Alter zwischen 2 und 6 Monaten grundimmunisiert
wurden.
Es sind weitere Daten (z.B. epidemiologische Studien, Nachbeobachtungen im
Rahmen klinischer Prüfungen) erforderlich, um den Bedarf an zusätzlichen Dosen
von azellulären Pertussis-Impfstoffen nachzuweisen.
Tetravac kann auch Kindern im Alter von 5 – 12 Jahren verabreicht werden, die
bereits mit einem azellulären, oder mit 4 Dosen Ganzkeim-Impfstoff immunisiert
wurden.
Tetravac ist ein Impfstoff mit hochdosierter Diphtherie-Komponente. In einigen
Ländern kann, entsprechend den nationalen Impfempfehlungen, die Verwendung einer
niedrigdosierten Diphtherie-Komponente in einem früheren Alter als 12 Jahre
empfohlen sein.
Tetravac muss intramuskulär verabreicht werden. Die empfohlenen
Injektionsstellen sind der vordere seitliche Anteil des Oberschenkels bei
Säuglingen und der Musculus deltoideus bei älteren Kindern.
TETRAVAC darf nicht intradermal oder intravenös injiziert werden. Die
intravaskuläre Gabe muss unbedingt vermieden werden: Vergewissern Sie sich, dass
die Kanüle nicht in ein Blutgefäß eingedrungen ist.
4.3 Gegenanzeigen
Bekannte systemische Überempfindlichkeitsreaktion gegen einen Bestandteil von
Tetravac, gegen einen Impfstoff, der die selben Substanzen enthält oder gegen
(azelluläre oder Ganzkeim-) Pertussis-Impfstoffe.
Wie bei anderen Impfstoffen soll die Impfung mit Tetravac im Fall von Fieber
oder einer akuten Erkrankung verschoben werden.
Bei Entwicklung einer Enzephalopathie.
Enzephalopathie innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung einer früheren Dosis
eines Pertussis- Antigen-hältigen Impfstoffes (azelluläre oder
Ganzkeim-Pertussis-Impfstoffe).
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Besondere Warnhinweise
Da jede Dosis nicht nachweisbare Spuren von Glutaraldehyd, Neomycin,
Streptomycin und Polymyxin B enthalten kann, ist bei der Verabreichung an
Personen mit einer Überempfindlichkeit gegen diese Substanzen Vorsicht geboten.
Die Immunogenität des Impfstoffes kann durch eine immunsuppressive Behandlung
oder einen Immundefekt vermindert werden. Es wird empfohlen, die Impfung solange
aufzuschieben, bis eine derartige Behandlung oder Erkrankung zu Ende ist.
Dennoch ist die Impfung für Personen mit chronischer Immunschwäche, etwa einer
HIV-Infektion, empfohlen, auch wenn die Antikörperproduktion verringert sein
kann.
Falls nach Erhalt eines früheren Tetanus-Toxoid–hältigen Impfstoffes das
Guillain-Barré Syndrom oder Brachial-Neuritis aufgetreten ist, sollte die
Entscheidung zur Gabe jeglichen Tetanus-Toxoid–hältigen Impfstoffes auf einer
sorgfältigen Abwägung der potentiellen Vorteile und möglichen Risiken, wie etwa,
ob die Grundimmunisierung abgeschlossen wurde oder nicht, basieren. Die Impfung
ist üblicherweise gerechtfertigt für Kleinkinder mit unvollständiger
Grundimmunisierung (d.h. es wurden weniger als drei Dosen erhalten).
Bei der Grundimmunisierung von sehr unreifen Frühgeborenen (Geburt =28.
Schwangerschaftswoche), insbesondere von solchen mit einer Lungenunreife in der
Vorgeschichte, sollte das potentielle Risiko einer Apnoe berücksichtigt und die
Notwendigkeit einer Atemüberwachung über 48 – 72 Stunden erwogen werden. Da der
Nutzen der Impfung gerade bei dieser Säuglingsgruppe hoch ist, sollte die
Impfung Frühgeborenen nicht vorenthalten und auch nicht aufgeschoben werden.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Nicht intravaskulär verabreichen: Vergewissern Sie sich, dass die Kanüle nicht
in ein Blutgefäß eingedrungen ist.
Wie bei allen injizierbaren Impfstoffen, ist Vorsicht geboten bei Verabreichung
des Impfstoffes an Personen mit Thrombozytopenie oder Blutungsstörungen, da es
bei diesen Personen nach einer intramuskulären Verabreichung zu Blutungen kommen
kann.
Vor Verabreichung einer Dosis Tetravac muss der Erziehungsberechtigte oder die
Aufsichtsperson des Impflings über dessen persönliche Anamnese, die
Familienanamnese, den letzten Gesundheitszustand einschließlich Impfstatus, den
derzeitigen Gesundheitszustand, sowie über das Auftreten jeglicher
Nebenwirkungen nach früheren Impfungen befragt werden.
Falls bekannt ist, dass eine der folgenden Nebenwirkungen im zeitlichen
Zusammenhang mit dem Erhalt eines Pertussis-hältigen Impfstoffes aufgetreten
ist, sollte die Entscheidung zu Gabe weiterer Dosen Pertussis-hältigen
Impfstoffes sorgfältig überlegt werden:
Temperatur =40°C innerhalb von 48 Stunden, für die keine andere Ursache zu
finden ist,
Kollaps oder schockartiger Zustand (hypoton-hyporesponsive Episode) innerhalb
von 48 Stunden nach der Impfung,
nicht zu beruhigendes, anhaltendes Schreien über einen Zeitraum von mehr als 3
Stunden innerhalb von 48 Stunden nach der Impfung auftretend,
Krämpfe mit oder ohne Fieber, innerhalb von 3 Tagen nach der Impfung auftretend.
Vor Injektion eines biologischen Arzneimittels muss die für die Verabreichung
verantwortliche Person alle bekannten Vorsichtsmaßnahmen zur Vorbeugung von
allergischen oder jeglichen anderen Reaktionen treffen. Wie bei allen
injizierbaren Impfstoffen müssen im Falle einer seltenen anaphylaktischen
Reaktion nach der Impfung geeignete medizinische Behandlungsmöglichkeiten zur
Akutbehandlung bereitstehen und eine angemessene Überwachung durchgeführt
werden.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Mit Ausnahme einer immunsuppressiven Therapie (siehe “Besondere Warnhinweise und
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung”) wurden keine signifikanten klinischen
Wechselwirkungen mit anderen Therapien oder biologischen Produkten berichtet. Es
wurde eine spezifische Studie zu den Wechselwirkungen bei gleichzeitiger
Verabreichung von MMR und Tetravac, das zur Rekonstitution des
gefriergetrockneten Act-HIB-Impfstoffes (Haemophilus influenzae Typ b) verwendet
wurde, durchgeführt.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Nicht zutreffend.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Nicht zutreffend.
4.8 Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen sind entsprechend ihrer Häufigkeit unter Verwendung folgender
Konvention gereiht:
Sehr häufig
(=1/10)
Häufig
(=1/100 - <1/10)
Gelegentlich
(=1/1.000 - <1/100)
Selten
(=1/10.000 - <1/1.000)
Sehr selten
(<1/10.000 einschließlich gemeldeter Einzelfälle)
Daten aus klinischen Studien
In drei Studien wurden über 2.800 Kleinkinder erfasst, welchen Tetravac
gleichzeitig mit Act-HIB an einer oder zwei Impfstellen verabreicht bekamen. Es
wurden über 8.400 Dosen als Grundimmunisierung verabreicht und die am häufigsten
beobachteten Nebenwirkungen sind Reizbarkeit (20,2%) sowie lokale Reaktionen an
der Impfstelle wie Rötungen (9%) und Indurationen >2 cm (12%). Diese Symptome
treten gewöhnlich innerhalb von 48 Stunden nach der Impfung auf und können 48 –
72 Stunden anhalten. Sie klingen spontan ab und erfordern keine spezifische
Behandlung.
Erkrankungen des Nervensystems:
Häufig: Schläfrigkeit (Benommenheit)
Erkrankungen des Gastrointesinaltrakts:
Häufig: Diarrhöe, Erbrechen
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:
Häufig: Anorexie (Ernährungsstörungen)
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Häufig: Rötung, Induration an der Impfstelle, Pyrexie (Fieber) =38°C
Gelegentlich: Rötung und Schwellung =5 cm an der Impfstelle, Pyrexie (Fieber)
=39°C
Selten: Pyrexie >40°C (hohes Fieber)
Psychiatrische Erkrankungen:
Häufig: Nervosität (Reizbarkeit), Schlaflosigkeit (Schlafstörungen)
Gelegentlich: Abnormes Schreien (lang anhaltendes, nicht zu beruhigendes
Schreien)
Hypoton-hyporesponsive Reaktionen wurden nach Verabreichung von Tetravac während
klinischer Studien nicht berichtet, wohl aber für andere Pertussis-Impfstoffe.
Ödematöse Reaktionen, die eine oder beide untere Extremitäten betreffen, können
nach der Verabreichung von Impfstoffen, die Haemophilus influenzae Typ
b-Impfstoffe enthalten, auftreten. Falls diese Reaktion auftritt, passiert dies
vor allem nach den Erstimpfungen und tritt innerhalb der ersten Stunden nach der
Impfung auf. Assoziierte Symptome könnten weiters Zyanose, Rötung,
vorübergehende Purpura und heftiges Schreien umfassen. Alle Ereignisse heilen
spontan innerhalb von 24 Stunden ohne Folgen ab.
Es wurde über einen derartigen Fall im Rahmen von klinischen Studien berichtet,
wobei der Diphtherie-Tetanus-azelluläre Pertussis-Poliomyelitis-Impfstoff
Tetravac gleichzeitig mit dem konjugierten Haemophilus influenzae Typ
b-Impfstoff an jeweils zwei verschiedenen Impfstellen verabreicht wurde.
Falls Tetravac für die Impfung von Kindern im Alter zwischen 5 und 12 Jahren als
späte Auffrischung indiziert ist, werden Nebenwirkungen auf Tetravac bei Kindern
dieser Altersgruppe seltener oder gleich häufig beobachtet wie nach der Gabe von
DTP-IPV (Ganzkeim-Pertussis) bzw. DT-IPV in derselben Altersgruppe.
Daten aus Postmarketing-Erfahrung
Basierend auf einem Spontanmeldesystem wurden während des breiten Einsatzes von
Tetravac zusätzlich folgende Nebenwirkungen berichtet.
Diese Nebenwirkungen wurden sehr selten (<0,01%) beobachtet, exakte
Inzidenzraten können jedoch nicht genau ermittelt werden.
Erkrankungen des Nervensystems:
Krämpfe mit und ohne Fieber
Synkope
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Allergieartige Symptome wie verschiedene Arten von Ausschlag, Erythem und
Urtikaria
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Schmerzen an der Impfstelle
Großflächige Reaktionen an der Injektionsstelle (>50 mm) wurden bei Kindern
berichtet, eingeschlossen großflächige Schwellung der Gliedmaße an der
Impfstelle über ein oder beide Gelenke. Diese Reaktionen treten 24 – 72 Stunden
nach der Impfung auf, können assoziiert mit Hautrötung, Wärme, Spannungsgefühl
oder Schmerz an der Impfstelle sein, und klingen spontan innerhalb 3 – 5 Tage
ab. Das Risiko scheint von der Anzahl an vorangegangenen Dosen eines azelluläre
Pertussis-hältigen Impfstoffes abzuhängen, ein größeres Risiko liegt bei der 4.
und 5. Dosis vor.
Erkrankungen des Immunsystems:
Anaphylaktische Reaktionen wie Gesichtsödeme, Quincke-Ödeme.
Es gab sehr selten Berichte von Brachial-Neuritis und Guillain-Barré-Syndrom
nach Verabreichung anderer Tetanus-Toxoid-hältiger Impfstoffe.
Zusätzliche Information für spezielle Patientengruppen:
Apnoe bei sehr unreifen Frühgeborenen (Geburt =28. Schwangerschaftswoche) (siehe
Abschnitt 4.4)
4.9 Überdosierung Nicht zutreffend.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Bakterielle und virale Impfstoffe, kombiniert
(Diphtherie-Pertussis-Poliomyelitis-Tetanus)
ATC Code: J07CA02
Immunantwort nach der Grundimmunisierung:
Immunogenitätsstudien bei Säuglingen, die ab dem vollendeten zweiten Lebensmonat
drei Dosen Tetravac erhielten, haben gezeigt, dass alle (100%) seroprotektive
Antikörperspiegel (=0,01 IE/ml) sowohl gegen Diphtherie als auch gegen Tetanus
entwickelten.
Pertussis betreffend, erreichten mehr als 87% der Säuglinge ein bis zwei Monate
nach Abschluss der Grundimmunisierung einen vierfachen Anstieg der PT- und
FHA-Antikörperspiegel.
Mindestens 99,5% der Kinder zeigten Postimmunisierungstiter über der Schwelle
von 5 (reziproker Wert der Verdünnung in der Seroneutralisation) gegen die
Poliovirustypen 1, 2 und 3 und galten daher als geschützt vor Poliomyelitis.
In der Senegal Wirksamkeitsstudie war die protektive Wirksamkeit dieses
azellulären Pertussismpfstoffes nach einer Grundimmunisierung mit 3 Dosen und
nach 18 Monaten ohne Auffrischung niedriger als in der Kontrollgruppe, die mit
Pasteur Mérieux Ganzkeim Pertussis-Impfstoff geimpft wurde. Jedoch konnte eine
niedrigere Reaktogenität des azellulären Pertussis-Impfstoffes im Vergleich zum
Ganzkeim Pertussis-Impfstoff in zwei kontrollierten klinischen Studien gezeigt
werden.
Immunantwort nach der Auffrischungsimpfung:
Immunogenitätsstudien bei Kleinkindern im zweiten Lebensjahr, die eine drei
Dosen Grundimmunisierung mit Tetravac erhielten, zeigten eine hohe
Antikörperantwort auf alle Komponenten nach einer vierten Dosis (Auffrischung).
Aus Studien an Kindern im Alter zwischen 12 und 24 Monaten, bei denen die
Grundimmunisierung mit drei Dosen von Ganzkeim-Pertussis-Impfstoff, DTP-IPV
(Tetracoq) bzw. DTP-IPV-ACT-HIB (Pentact-HIB/PENTACOQ), erfolgte, wurde
ersichtlich, dass eine Auffrischung mit Tetravac sicher und immunogen
hinsichtlich aller Komponenten des Impfstoffs ist.
Studien an Kindern in der Altersgruppe von 5 – 12 Jahren, denen 4 Dosen eines
Ganzkeim-Pertussis-Impfstoffes, DTP-IPV (Tetracoq) oder DTP-IPV-Act-HIB
(Pentact-HIB/PENTACOQ), verabreicht wurde, zeigten, dass eine Auffrischung mit
Tetravac immunogen hinsichtlich aller Komponenten ist und gut vertragen wird.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
-
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
-
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Formaldehyd, 2-Phenoxyethanol, Medium 199 [ eine Mischung aus Aminosäuren
(inklusive Phenlyalaninen), Mineralsalze, Vitamine und anderen Substanzen (wie
Glukose)],
Wasser für Injektionszwecke.
6.2 Inkompatibilitäten
Der Impfstoff darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, außer jene,
die unter Abschnitt 6.6 erwähnt werden.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
36 Monate.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die
Aufbewahrung
Im Kühlschrank lagern (2°C – 8°C).
Nicht einfrieren.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
0,5 ml Einzeldosis-Fertigspritze (Typ I Glas) mit Kolben
(Chlorobromobutyl-Elastomer oder Bromobutyl Gummi oder Chlorobutyl Gummi),
befestigter Kanüle und Nadelschutz (Elastomer).
0,5 ml Einzeldosis-Fertigspritze (Typ I Glas) mit Kolben
(Chlorobromobutyl-Elastomer oder Bromobutyl Gummi oder Chlorobutyl Gummi) und
Verschlusskappe (Elastomer), ohne Kanüle.
0,5 ml Einzeldosis-Fertigspritze (Typ I Glas) mit Kolben
(Chlorobromobutyl-Elastomer oder Bromobutyl Gummi oder Chlorobutyl Gummi) und
Verschlusskappe (Elastomer), mit 1 separaten Kanüle (für jede Spritze).
0,5 ml Einzeldosis-Fertigspritze (Typ I Glas) mit Kolben
(Chlorobromobutyl-Elastomer oder Bromobutyl Gummi oder Chlorobutyl Gummi) und
Verschlusskappe (Elastomer), mit 2 separaten Kanülen (für jede Spritze).
Packungen zu 1 oder 10 Dosen
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen und Präsentationsformen in
den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur
Handhabung
Bei Fertigspritzen ohne Kanüle wird eine Kanüle mit einer Viertelumdrehung fest
auf die Fertigspritze aufgesetzt.
Vor Gebrauch schütteln, um eine homogene, weißlich-trübe Suspension zu erhalten.
Tetravac kann zum Auflösen von gefriergetrockneter konjugierter Haemophilus
influenzae Typ b-Vakzine (Act-HIB) verwendet werden. Fertigspritze schütteln,
damit der Inhalt homogen wird. Suspension in die Durchstechflasche injizieren
und vorsichtig schwenken, bis sich die gefriergetrocknete Substanz vollständig
aufgelöst hat. Die Suspension erscheint nach der Rekonstitution weißlich-trüb.
Der Impfstoff ist unmittelbar nach der Rekonstitution zu injizieren.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den
nationalen Anforderungen zu entsorgen.
7. Inhaber der Zulassung: Sanofi Pasteur MSD, Lyon, Frankreich.
8. Zulassungsnummer: 2–00226
9. Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung: 30. Oktober
1998 / 13. Juli 2007.
10. Stand der Information: November 2010.
Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig,
wiederholte Abgabe verboten.
Verfügbare Packungsgrößen in Österreich: 1 Fertigspritze zu 0,5 ml ohne, mit
befestigter Kanüle, oder mit 1 oder 2 separaten Kanülen.